En outre, le tadalafil est environ 700 fois plus puissant que la PDE 5 par rapport à la PDE 6, une enzyme présente dans la rétine et responsable de la phototransduction. Le tadalafil est également 10 000 fois plus puissant que la PDE 5 par rapport aux PDE 7, PDE 8, PDE 9 et PDE 10.
Efficacité clinique et sécurité.
Trois études cliniques ont été menées auprès de 1 504 patients dans le but d'identifier la période d'apparition de l'effet tadalafil, qui a montré une amélioration statistiquement significative de la fonction érectile, ainsi que l'efficacité dans les 36 heures et la détection de l'effet dès 16 minutes après la dose par rapport au placebo.
Tadalafil, administré à des volontaires en bonne santé, ne révèle pas de différence significative par rapport au placebo en termes de pression artérielle systolique et diastolique dans la position couchée du patient (diminution maximale moyenne de 1,6 / 0,8 mm HG). en conséquence), la pression artérielle systolique et diastolique dans la position debout cialis 20mg en ligne du patient (diminution maximale moyenne de 0,2 / 4,6 mm HG). en conséquence) et un changement significatif de la fréquence cardiaque. Une étude portant sur les effets du tadalafil sur la vision à l'aide du test d'évaluation de la perception des couleurs Farnsworth-Munsell 100 Hue a révélé que le tadalafil n'altérait pas la reconnaissance des couleurs (cyan/vert).
Les résultats de l'étude clinique confirment la faible affinité du tadalafil pour la PDE 6 par rapport à la PDE 5. Dans les études cliniques, des modifications de la reconnaissance des couleurs ont rarement été signalées (< 0,1%). rois études cliniques ont été menées avec des hommes pour évaluer l'effet potentiel sur la spermatogenèse de Cialis® à une dose de 10 mg (une étude d'une durée de 6 mois) et à une dose de 20 mg (une étude d'une durée de 6 mois et une durée de 9 mois) à une fréquence de réception 1 fois/jour. Deux des trois études ont montré une diminution cliniquement insignifiante du nombre et de la concentration de sperme associés à la prise de tadalafil. Ces effets n'étaient pas associés à des modifications d'autres caractéristiques telles que la motilité des spermatozoïdes, la morphologie et les taux sanguins de l'hormone folliculo-stimulante.
Le tadalafil à des doses allant de 2 mg à 100 mg a été évalué dans le cadre de 16 études cliniques portant sur 3 250 patients, comprenant des patients atteints de dysfonction érectile de gravité variable (modérée, modérée, significative), d'étiologies différentes, d'âges différents (21 à 86 ans) et de groupes ethniques différents. Chez la plupart des patients, la dysfonction érectile a été observée pendant au moins un an. Dans les études d'efficacité primaires, le taux d'amélioration était de 81% dans le groupe Cialis® contre 35% dans le groupe placebo. En outre, chez les patients atteints de dysfonction érectile de gravité variable, une amélioration de l'état a été rapportée lors de la prise de Cialisu® (le taux de réussite était de 86%, 83% et 72% chez les patients atteints de dysfonction érectile de gravité modérée, modérée et significative, respectivement, par rapport à 45%, 42% et 19% dans le groupe placebo). Dans les études d'efficacité primaires, le taux de réussite était de 75% dans le groupe Cialis® contre 32% dans le groupe placebo.
Au cours de l'étude d'une durée de 12 semaines impliquant 186 patients (142 patients ont reçu tadalafil, 44 patients – placebo) avec dysfonction érectile secondaire par rapport à la lésion de la moelle épinière tadalafil a montré une amélioration significative de la fonction érectile, et en moyenne, le taux de réussite lors de la prise de Cialisu® à une dose de 10 mg ou 20 mg (sélection de la dose, l'utilisation selon les besoins) était de 48% dans le groupe Cialisu® par rapport à 17% dans le groupe placebo.
Pharmacocinétique.
- Absorption. Le tadalafil est bien absorbé après ingestion. La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) est atteinte en moyenne 2 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue du tadalafil après administration orale n'a pas été établie.
- La vitesse et le degré d'absorption du tadalafil ne dépendent pas de l'apport alimentaire, ainsi, Cialis® peut être pris avec ou sans nourriture. Le moment de l'administration de la dose (matin ou soir) n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur le taux et le degré d'absorption.
- Distribution. Le volume moyen de distribution est d'environ 63 litres, ce qui indique que Cialis® est distribué dans le tissu. À des concentrations thérapeutiques, 94% du tadalafil dans le plasma est associé à des protéines. La liaison aux protéines n'est pas affectée par une violation de la fonction rénale.
- Moins de 0,0005% de la dose administrée a été trouvée dans le sperme de volontaires sains.
- Métabolisme. Le tadalafil est principalement métabolisé par l'isoforme za4 du cytochrome P450 (CYP). Le principal métabolite circulant est le méthylcatécholglucuronide. Ce métabolite a une activité contre la PDE 5 13 000 fois inférieure à celle du tadalafil. Ainsi, le métabolite ne devrait pas présenter d'activité clinique aux concentrations observées.
- Élimination. La clairance orale du tadalafil est de 2,5 l/heure et la demi – vie moyenne est de 17,5 heures chez les sujets en bonne santé. Le tadalafil est excrété principalement sous forme de métabolites inactifs, dans une plus grande mesure avec des matières fécales (environ 61% de la dose) et dans une moindre mesure – avec de l'urine (environ 36% de la dose).
- Linéarité / non-linéarité de la pharmacocinétique. La pharmacocinétique du tadalafil chez des volontaires sains est linéairement proportionnelle au temps et à la dose. Dans la plage de doses de 2,5 mg à 20 mg, l'exposition (ASC) augmente proportionnellement à la dose. Une concentration plasmatique constante est atteinte pendant 5 jours avec un apport quotidien une fois par jour.
- La pharmacocinétique du médicament est la même chez les patients atteints de dysfonction érectile et chez les patients sans elle.
Groupes de patients individuels.
Personnes âgées. Les volontaires en bonne santé âgés (65 ans ou plus) présentaient des valeurs de clairance orale plus faibles du tadalafil, ce qui entraînait une augmentation de 25% de l'exposition (ASC) par rapport aux volontaires en bonne santé âgés de 19 à 45 ans. Cet effet lié à l'âge n'est pas cliniquement significatif et ne nécessite pas de régulation de la dose.